我们身边可能会发现一些有趣的现象，比如有些人一生都比其他人更健康。为什么不同年龄个体的寿命、健康状况、传染病易感性差异如此之大？根本原因尚不清楚，一种可能是免疫特征的变化导致了这些差异。
有鉴于此，美国个性化医疗VA中心Sunil K. Ahuja团队近期在国际知名期刊发表题为“Immune韧性尽管炎症应激可促进长寿和有利的健康结果”的论文Nature Communications抵抗感染》研究论文中，作者团队开发了一套指标来衡量免疫弹性水平（“免疫弹性”IR）。它的工作原理是测量（i）CD8+之间的平衡IR指标和机制作为衡量免疫健康和改善健康效果的生物标志物具有重要的临床应用价值。
感染是塑造人类基因组最有影响力的环境因素之一，而由这些自然选择的微生物驱动的最佳宿主反应是延长寿命。因此，免疫机制可能是为了应对炎症应激和祖先遗传的抵抗力而进化的。在当代，这些抗感染机制可能具有减少合并症负担和延长寿命的优势。此外，鉴于免疫力对孕产妇和胎儿健康的重要性，与抵抗感染和过早死亡相关的免疫特性在女性中可能更为明显。这种性别优势可以为观察女性在免疫力和寿命方面表现出的优势提供基础。
他们假设这种优势部分归因于最佳的免疫弹性（IR），这主要是维持和/或快速恢复免疫功能的能力，从而促进对疾病的抵抗力并延长寿命，以及患有以下疾病的患者：在与炎症应激源（例如感染或自身抗原）相关的急性、重复或慢性免疫（抗原）刺激过程中控制炎症。例如，作者团队的研究表明，在炎症应激背景下，免疫弹性是免疫系统的重要组成部分。 IR的原理是，在一生中不可避免的重复炎症（抗原）暴露刺激下，身体通过调节适应过程理想地将免疫力和炎症恢复到最佳或刺激前水平（图1a，b）。因此，最佳IR与高免疫能力（IC）-低炎症（IF）状态相关；同样，每一种新的抗原刺激都可能导致免疫能力越来越低和炎症加剧（即IR水平较低；图1c），从而增加疾病、严重程度和死亡率的风险。
图1.免疫恢复力的研究概念及相关性[1]
为了测试这些概念，作者团队在急性、重复和慢性免疫刺激的不同、明确的感染性和非感染性模型中评估了个体 IR 指标。前瞻性队列包括成年人，在控制年龄、性别和/或免疫刺激水平后，可以量化 IR 状态对健康结果和寿命的影响（图 1a；补充图 1）。研究表明，保持最佳的免疫弹性（IR 抵抗表型）在女性中更为普遍，并且与出色的免疫依赖性健康结果相关，例如长寿和对感染风险/严重程度的抵抗力（图 1a）。相反，男性和老年人的免疫恢复能力普遍较低，甚至在年轻人中也存在这种情况。表明免疫能力和炎症之间的平衡被认为是健康结果的关键因素，无论年龄如何。这些发现对于免疫健康的风险分层和改善健康结果具有重要意义。
总之，研究结果支持本研究中提出的免疫弹性概念（图1a），其中IR是一种不同于将免疫状态或其他属性（例如表观遗传修饰）锚定到时间年龄作为参考的方法的过程。无论参考因素如何，大多数人在经历常见的炎症损伤（例如有症状的病毒感染）时都没有能力维持最佳的 IR。偏离最佳 IR 与免疫抑制促炎、死亡率相关的基因表达谱有关。这种偏差在男性中更为常见。那些有能力抵抗这种偏见或在恢复阶段迅速恢复到最佳IR的个体表现出健康和生存优势。然而，在一生中反复经历炎症（抗原）应激的压力下，保留抵抗IR降解能力的个体数量会下降。
免疫恢复力的概念如何为个性化医疗、促进免疫健康的疗法的开发以及公共卫生政策提供信息？首先，IR 不理想或不理想的个体可以通过减少接触传染性、环境、行为和其他压力源来逐渐恢复到理想的 IR。其次，IR 指标提供了一种衡量免疫健康状况的方法，无论年龄、性别和潜在的合并症如何。疾病风险/严重程度（例如，皮肤癌复发风险、COVID-19 严重程度）和治疗反应可能因 IR 状态而异。
因此，早期识别 IR 消退的个体可以通过检查来识别潜在的炎症应激源。第三，在 IR 状态的临床试验中，平衡实验组和安慰剂组可能会减轻 IR 状态对依赖于免疫能力和炎症差异的结果的混杂影响。第四，虽然研究人员正在研究抗衰老药物是否可以逆转疾病相关的病理学，但本文提出的研究结果为考虑制定针对IR侵蚀易感表型的策略提供了理由，这些策略可能会改善疫苗的反应性、健康和福祉。并延长使用寿命。最后，不同人群 IR 指标的个体差异可能有助于解释病毒感染和癌症等疾病的种族、民族和地理相关性。因此，改善 IR 和减少复发性炎症应激的策略可能成为纳入公共卫生政策的高度优先事项。
参考：
1.苏尼尔·K·阿胡贾。等人。尽管存在炎症应激，但免疫恢复能力仍可促进长寿和良好的健康结果，包括抵抗感染。自然通讯。 2023.
来自：生物谷
